La epigenética, genética o celular de memoria: la realidad?

[Christophe]

La epigenética explicada por un "profesional" en 3 minutos:

[Janic]

¡excelente!

[Christophe]

La prueba de que la epigenética existe con ... ¿miel? ¿Quién quiere volver a intentar la cosa? Donde estas ahora

[izentrop]

El mismo tipo que este:
Los investigadores descubren una fórmula que vincula tamaño y cociente intelectual.

[Ahmed]

Probablemente sea la explicación de las expresiones: "pequeño genio" y "gran dadais".

[Christophe]

Bueno, entonces, no sabía que Axel Kahn estaba defendiendo la idea de epigenética !

"Todo es innato y todo se adquiere: la genética y la epigenética interactúan permanentemente"
Entrevista al genetista Axel Khan, presidente de la Liga contra el cáncer.

Hace unos quince años, cuando se secuenció por primera vez el genoma humano (la entrevista data de 2019), confiábamos en gran medida en la identificación de todos nuestros genes, y el ADN era el gran organizador de la célula ...

Axel Kahn: Es cierto, esta opinión prevaleció, ¡pero solo entre los miopes! En ese momento, yo era notablemente asesor de inversiones en biotecnología y mi discurso fue claro. El potencial de comercialización y creación de valor generado por la secuenciación del genoma fue increíblemente bajo. Era una tontería querer mantenerse al día con la inflación de costos de las empresas que cotizan en bolsa basándose únicamente en la secuenciación del genoma.

Todo fue una ilusión, como siempre la hay. Hoy, se ha invertido: algunos afirman que el genoma como secuencia genética ya no importa; estaríamos en el mundo de toda la epigenética. En realidad no es ni uno ni otro, es ambos al mismo tiempo, con interacciones muy sutiles entre los dos.

¿Puedes detallar?

Axel Kahn: Cuando comenzó a participar en el proyecto Genoma Humano, que comenzó en 1989, Walter Gilbert (premio Nobel en 1980) afirmó que íbamos a leer el programa de la vida. Pero había sido lo suficientemente largo como para que ya no lo creyéramos.

A principios del siglo XXI, la epigenética comenzaba a ser muy conocida, aunque quizás estaba menos de moda. En particular, las modificaciones (fosforilación, metilación, ADP-ribosilación…) de las histonas, estas proteínas alrededor de las cuales se envuelve el ADN para formar cromatina, han sido objeto de estudios durante mucho tiempo.

Yo mismo trabajé en la regulación, y por tanto en la adaptación, de los genes del hígado a los alimentos. De hecho, es una forma de regulación, no de la secuencia, sino del nivel de expresión de los genes. Habíamos determinado algunos de los mecanismos fundamentales que explican cómo la glucosa en sí influye en la transcripción de genes.

También en esta época, en 2002, se publicaron los primeros estudios que vinculaban el estado de salud de los niños con la abundancia de alimentos que habían conocido sus abuelos. Descubrimos una forma de herencia sin gen.

El paradigma sigue siendo darwiniano. Explica los fundamentos de la evolución, aunque necesita ser refinado. Obviamente, los genes están presentes y actúan como lo que son, lo que codifica su secuencia. Pero también están controlados, a corto o largo plazo, por todos los mecanismos epigenéticos. Y esta regulación epigenética es la manifestación del medio ambiente.

El progreso se refiere sobre todo a la perpetuación de las huellas dactilares vinculadas a la epigenética durante unas pocas generaciones. Sin embargo, debe recordarse que solo las modificaciones genéticas se transmiten a lo largo de todas las generaciones. Entonces, conocemos mejor el diálogo entre estos dos lados, incluso si ya lo habíamos conocido con el sistema SOS de bacterias. En circunstancias nocivas, como la falta de alimentos, o los rayos ionizantes ... se activa un mecanismo que genera una hipermutabilidad que aumenta la diversidad genética y, por tanto, las posibilidades de que, por casualidad, aparezca y sea seleccionada una forma resistente a estas condiciones adversas. .

Eres presidente de la Liga contra el cáncer desde junio. En este tipo de enfermedades también interviene la epigenética.

Axel Kahn: Ciertamente, pero nuevamente, el paradigma no ha cambiado: el cáncer siempre se debe a mutaciones somáticas. que yo sepa, los cambios en el nivel de expresión genética por sí solos no pueden causar cáncer. Surge de condiciones particulares (rayos ionizantes, contaminación, inflamación, etc.) que, como en el sistema SOS, crean hipermutabilidad de forma natural aumentando el riesgo de que entre las células con diferentes fenotipos generados, al azar, haya una que sea más proliferativa. e invasivo que sus vecinos. Y eso es cáncer.

Chance explica que en presencia de mutaciones cancerígenas, algunas desarrollarán la enfermedad y otras no.

Dicho esto, en los diversos procesos moleculares implicados, se producen cambios de "cantidad" en los niveles de expresión génica, por lo que podemos decir que la epigénesis está implicada en la carcinogénesis. Sin embargo, no se desencadena ningún proceso tumoral sin una mutación genética que confiera una ventaja selectiva a la célula.

Otro descubrimiento que ha hecho vacilar un poco el determinismo del ADN es el de la intervención del azar en la expresión génica. ¿Tiene algún papel en el cáncer?

Axel Kahn: Es fundamental en la aparición y evolución de los cánceres. Explica, por ejemplo, que en presencia de mutaciones potencialmente cancerígenas, algunas personas realmente desarrollarán la enfermedad y otras no. Las mutaciones en los genes BRCA 1 o BRCA 2 tienen una alta probabilidad de causar cáncer de mama, pero, curiosamente, alrededor del 20% de las mujeres con tal mutación no se enfermarán. En otras palabras, la mutación potencia la célula sin desencadenar automáticamente la tumorogénesis. La mutación solo aumenta la frecuencia de un fenómeno.

Esto nos devuelve al sistema SOS, ya que la mutación implica mecanismos de reparación del ADN demasiado débiles o una hipermutabilidad más pronunciada. Random anida allí. Muchos cánceres, incluido el síndrome de Lynch, (un cáncer de colon familiar) están relacionados con anomalías en los mecanismos de reparación.

Según un estudio reciente, todos somos mosaicos, albergando diferentes "clones", todos más o menos comprometidos en el camino de la carcinogénesis. ¿Está relacionado?

Axel Kahn: Sí, por supuesto. Y podemos vincular este resultado a uno de los avances importantes en la terapia: la inmunoterapia. Nuestras células mutan muy a menudo. La mayoría de las veces se reparan, pero no siempre. A veces, el hermoso equilibrio de estas células se altera, quedan en desventaja y se eliminan. Y excepcionalmente, una célula puede tener una ventaja de proliferación, y eso es cáncer.

En este caso, las mutaciones (siempre hay varias) dan como resultado diferentes proteínas codificadas. La célula cancerosa es entonces extraña, si no extraña, y la gran pregunta que surge es: ¿por qué nuestro sistema inmunológico, generalmente tan ansioso por eliminar las células extrañas, no se dirige a estas células anormales? Ahora lo sabemos. Mediante mecanismos de selección darwinianos, la célula cancerosa puede inactivar las células inmunitarias para no ser destruidas.

La inmunoterapia consiste en eliminar la inhibición del sistema inmunológico por las células cancerosas. Los linfocitos T recuperan toda su actividad citolítica y atacan las células cancerosas. Por desgracia, no solo, lo que explica los importantes efectos secundarios que a veces se encuentran.

Este estudio también abre vías en términos de diagnóstico y prevención, por ejemplo, al detectar clones de pretumor muy temprano.

Axel Kahn: Sí, es una forma de completar las herramientas disponibles en la actualidad, comenzando por los estudios genéticos. Gran parte del trabajo se ha centrado en el ADN circulante, fragmentos de ADN liberados a la sangre por células que ya participan en la vía del cáncer.

Quedémonos en el campo del diagnóstico. ¿Hasta qué punto podemos tener confianza en las pruebas de predisposición a los riesgos relacionados con la salud, y especialmente al cáncer?

Axel Kahn: Todo depende del cáncer. Una mutación involucrada en la poliposis colónica familiar conduce en el 100% de los casos a cáncer de colon. El tratamiento preventivo es la extirpación completa del colon. Para el cáncer de mama, una mutación BRCA 1 aumenta el riesgo al 75% y el de BRCA 2 al 50-60%. Para otros genes menos inductores, encontramos el efecto del azar: la mutación aumenta en proporciones variables la probabilidad de aparición de cáncer.

(...)



Como qué ... estaba más abierto de lo que parecía al final ... lástima por la crisis del covid y por lo tanto los últimos meses de su vida, pasó por alguien cerrado ...

[GuyGadeboisTheBack]

Este tipo de personaje es bastante iconoclasta en el panorama científico francés. Él tiene "el menú" y por eso todavía estaba obligado a comer en ciertos estantes para que lo dejáramos solo y poder continuar con su trabajo. Al parecer fue apreciado tanto por su comunidad como por el mundo político que saludan su integridad (para ser tomado con unas pinzas). Mejor aún, fue muy respetado por la gente del pueblo donde nació, quienes saludan su sencillez y amabilidad. El personaje es, por tanto, complejo, pero siempre lo he encontrado benévolo, curioso y abierto. Lo contrario de un Claude Allègre, por ejemplo, que es el prototipo mismo del detestable y pretencioso dador de lecciones, el científico imbécil lleno de certezas y arrogancia como lo tenemos en este forum. Una pista: lleva una nariz roja sin saberlo.

[Janic]

Como qué ... estaba más abierto de lo que parecía al final ... lástima por la crisis del covid y por lo tanto los últimos meses de su vida, pasó por alguien cerrado ...

probablemente el efecto de los tratamientos!
https://www.rtl.fr/actu/debats-societe/ ... 7800920216

[Christophe]

[Christophe]

Econology sigue adelante... como de costumbre?

Tus genes podrían llevar un rastro de la vida de tus abuelos

Un estudio realizado por investigadores de la UC Santa Cruz muestra que los cambios epigenéticos pueden transmitirse potencialmente no solo de padres a hijos, sino también a la próxima generación. Esta "herencia epigenética transgeneracional" podría explicar cómo la salud de un individuo puede verse influenciada por las experiencias de sus padres y abuelos.

Las modificaciones epigenéticas no implican modificaciones a nivel del propio ADN, sino que cambian la forma en que se expresan los genes, lo que afecta directamente a la salud y el desarrollo del individuo. Es gracias a la epigenética que las células de nuestro cuerpo, que sin embargo tienen todas el mismo ADN, se especializan en una u otra función (neuronas, células cardíacas, células musculares, etc.). La epigenética determina qué genes, de los aproximadamente 25 que componen nuestro ADN, deben expresarse o no. El proceso involucra mecanismos particularmente complejos y no completamente dilucidados.

Estas modificaciones, transmitidas durante la división celular, son inducidas por el ambiente y ciertos comportamientos; algunos son de larga duración (en particular, los que dictan la función de la célula), otros son transitorios (como los que regulan los genes relacionados con el ritmo circadiano). También se sabe que las anormalidades epigenéticas pueden contribuir al desarrollo y progresión de ciertas enfermedades, particularmente cánceres. Estos cambios en la expresión génica se pueden heredar, pero aún no está claro cómo los epigenomas parentales influyen en el desarrollo y la salud de la descendencia.

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https://trustmyscience.com/genes-pourra ... s-parents/